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TLR3下调是肝癌发生过程中细胞凋亡的逃避机制
文章发布日期:2019-08-15   来源:本站原创  作者:  点击次数:99次

 
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?【据《J Hepatol》2019年6月18日报导】题:TLR3下调是肝癌发生过程中细胞凋亡的逃避机制
背景:肝细胞癌(HCC)患者中低水平的TLR3与预后不良相关,主要是由于炎症信号的丧失并继发肝脏免疫细胞的缺乏。本研究中,我们探讨TLR3触发的细胞凋亡在HCC细胞中的作用。
方法:使用定量逆转录PCR、蛋白质印迹法、免疫组化和比较基因组杂交来分析人和小鼠HCC细胞系,并研究TLR3表达对手术切除的原发性肝癌患者预后的影响。在通过慢病毒转导恢复TLR3后,对HCC细胞进行功能分析。在HCC的转基因小鼠模型体内分析TLR3触发的细胞凋亡在HCC中的作用。
结果:在原发性肝癌的mRNA和蛋白质水平上均可观察到肿瘤组织中TLR3的表达低于相对应的非肿瘤组织,并且在单变量(HR1.79; 95% CI 1.04-3.06; p = 0.03)和多变量(HR 1.73; CI 1.01-2.97; p = 0.04)分析中,TLR3的低表达常预示着手术切除后无复发生存期缩短。免疫组化证实人和小鼠原发性肝癌细胞中TLR3频繁下调。在试验分析的6种人类HCC细胞系中,没有一种可表达TLR3,并且慢病毒转导后TLR3的异位表达不仅恢复了炎症反应,而且增加了细胞对TLR3触发的细胞凋亡的敏感敏感性。最后,在HCC的转基因小鼠模型中,缺乏TLR3表达伴随着癌前肝细胞较低的凋亡率并加速肝癌发生,而不改变肿瘤免疫浸润。
小结:TLR3的下调保护转化的肝细胞免于TLR3直接触发的细胞凋亡,从而导致肝癌发生和患者预后不良。因此,TLR3可能成为TLR3阳性HCC中有希望的治疗靶点。

(吉林大学第一医院感染病中心肝病科 张晓雪 金清龙 报道)
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